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艾伯特.卡爾梅特和卡米約.介蘭

   

艾伯特.卡爾梅特和卡米約.介蘭 (Albert Calmette)(Camile Guerin)(1863—1933) (1872—1961) ——卡介苗的發明人
  卡爾梅特(Calmette)是一位法國醫生,細菌學家,免疫學家。于1863年7月12日,出生于法國港口城市尼斯(Nice)。他希望到海軍去當一位醫生,于是于1881年進入了布雷斯特的海軍醫學院。1883年他被派到香港海軍衛生處工作,在那里他認真研究瘧疾,并于1886年獲得博士學位。此后到非洲的加蓬和剛果研究瘧疾、昏睡病和糙皮病。1890年回法國,與他的老師Louis Pastur和Emil Roux相遇,成為他們的助手。1891年被派往越南西貢(當時為法屬殖民地)組建巴斯德研究所分所,致力于毒理學研究,對蛇毒、峰蝎毒、植物毒等的研究,他認為這與免疫學很有關聯。在西貢巴斯德分所也開展了天花、狂犬病等疫苗生產。1894年回到法國,參加研發了第一個鼠疫免疫血清和第一個抗蛇毒的免疫血清。1895年任里爾巴斯德研究所(Ingtitute Pasteur de Lille)主任,開始轉向結核桿菌和結核病的研究,他和卡米爾.介蘭一起工作了25年,終于1921年成功的培育了可預防結核病的減毒的卡介苗,并應用于世界。1918年他擔任巴黎巴斯德研究所副所長。1933年10月29日,在巴黎逝世。
  介蘭(Guerin)是和卡爾梅特(Calmette)一起完成預防結核病疫苗(卡介苗)的一位細菌學家和免疫學家。他于1872年12月22日出生于法國普瓦捷(Poitiers)一個中等經濟的家庭。他的父親因患結核病于1882年去世,而母親也同樣于1918年去世。他學習獸醫,1897年到法國里爾的巴斯德研究分所工作,成為卡爾梅特的助手。他開始配合做一些抗蛇毒血清和制備天花疫苗的技術工作。他很認真的改進了疫苗生產技術,并用家兔作為中間宿主,開發一種檢測疫苗殘余毒力的方法。
  1900年介蘭被提升為實驗室主任,在此后的33年里一直和卡爾梅特一起從事結核疫苗的研究,直到1922年獲得成功。1928年也回到巴黎,擔任巴斯德研究所結核研究部的主任。1951年任法國醫學院院長。1955年榮獲法國國家科學院科學獎。
  1882年,Rohert Koch分離出結核桿菌,又發現了結核菌素,對結核病的診斷具有重要意義。但在19世紀的歐洲,還有1/3的人死于肺結核。1908年,Calmette和Guerin從患結核性乳腺病的奶牛身上分離到牛型結核桿菌。并發現應用公牛的膽汁可以防止結核桿菌的聚合。于是用牛膽汁和馬鈴薯培養基來培養牛型結核桿菌,進行減毒試驗。每3—4個星期,更換新培養基傳代培養,在傳了39代后,結核桿菌的形態發生了變化,開始對傳代的結核桿菌施行毒力檢測。如此反復傳代,不斷地推行毒力檢測。持之以恒的工作了13年,傳到230代時,終于在1921年經動物實驗證明這株牛型結核桿菌失去了毒力。而且,用這種細菌去感染牛、豚鼠、小鼠、恒河猴和猩猩,都不能恢復其毒力。在感染30天后,再用人和牛型結核桿菌有毒株進行攻擊,這些動物都獲得了保護。此種無致病力的牛型結核桿菌被稱為“卡介苗”或“BCG”。卡介苗首先于1921年在法國對1名新生兒進行試驗,在他出生后的第3天、5天和7天給予口服卡介苗。這名新生兒的母親在其出生后不久死于結核病。此后由患有肺結核的外祖母照養,然而由于接種了卡介苗,就一直沒有得結核病。此后,卡介二氏對卡介苗進行了7年的臨床實驗,對969名兒童口服接種卡介苗,證明預防結核病的效果良好。自1982年以后,卡介苗在世界推廣使用。
  口服卡介苗的使用中,1925年,在法國曾發生過一次事故,240名口服卡介苗的兒童中有72人喪生。這一事件震驚了世界,使卡介苗的發明人之一Calmette因受驚成疾。后因法國組織一個專家小組調查,查明事件是在制造菌苗過程中,有技術人員誤將一種有毒株(Koll)同在一個溫箱中培養,使卡介苗受到污染所致。從而消除了對卡介苗的懷疑。以后,Calmette對口服卡介苗進行了病理學研究,證明口服的活菌苗可引起全身反應,并能粘附或進入小腸的M細胞中。用皮內接種的方法,也可達到接種的效果,于是改用皮內接種卡介苗。成為近百年來預防結核病的主要手段,為減少結核病對人類的危害做出了重大貢獻。

云南沃森 郭仁
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